近年來，受益于藥政改革，我國生物醫藥企業創新能力持續增強、創新成果不斷落地，也使得生物醫藥領域投融資快速升溫。那么今天理財小編在這里給大家整理一下創新藥企應如何以“不變”應萬變，我們一起看看吧!

研發、商業化與資金三方面受制

隨著創新藥持續火熱，越來越多的企業進入創新藥行業賽道，行業競爭加劇的問題不可避免，靶點扎堆、賽道擁擠、內卷嚴重的行業亂象隨之出現。在經歷一波快速發展之后，中國創新藥行業的發展遭遇了瓶頸期。畢馬威(KPMG)發布的《2022年中國創新藥企發展白皮書》指出，目前中國創新藥企受制于研發、商業化與資金三方面壓力，陷入困局。

根據醫藥魔方數據庫統計已披露的投融資數據，2022年上半年醫療健康領域的投融資趨勢整體放緩。2022上半年全國醫療健康領域投融資事件共632起，披露的投融資金額為1152億元。其中一級市場投融資事件583起，投融資金額671億元;IPO事件30起，募資金額357億元;二級市場再融資事件19起，再融資金額124億元。整體看，2022年上半年，一級市場投融資事件數，同比降低46.7%，環比降低45.9%;IPO事件數同比降低45.5%，環比降低55.2%;二級市場再融資事件數，同比減少57.8%，環比減少29.6%。

在研發方面，我國以企業、研發機構/學校和政府三方構成的整個研發生態圈尚未發展成熟，在創新藥研發所需的資金投入、研究基礎、政策支撐方面都還存在較大的提升空間。同時創新藥研發與仿制藥相比，本身具有長周期、高成本的問題，使得新藥研發企業面臨來自自身和外界的雙重壓力。

徐耀昌指出，與國外相比，我國目前產學研結合得還不夠。隨著這些年國家對新藥研發的重視，基礎研究和源頭創新被越來越多提及，一些關鍵技術，我們其實并不缺少，研究基礎也有，但是在產學研轉化方面我們目前還有待提高。“國內藥學高校教育與創新藥實際開發存在一定脫節，創新藥完全是新的靶點，大學發現新的靶點后開始進行研究，但研究成果商業化是企業在做，如果國內的基礎研究和藥企的合作跟不上，會影響到國內的新藥研發。”

同時，據KPMG白皮書數據，從時間上來看，一款新藥從化合物的篩選到通過臨床前研究確定最終研發的化合物，往往需要花費3-6年的時間。接著，藥品進行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，這一程總共需要花費6-7年時間。如果臨床研究結果良好，申請上市，審批過程往往也需要0.5-2年的時間。從新藥立項到最終上市，一款創新藥的平均周期待往在8-10年。

而從研發投入來看，臨床研究階段是在創新藥研發周期中消耗資金最多的一個階段。以腫瘤領域的創新藥物研發為例，根據相關數據顯示，從Ⅰ期到Ⅲ期臨床試驗，研發的平均成本高達26億美元。而近些年來，創新藥的平均研發成本又有著非常顯著的上漲趨勢。在當前的創新藥研發環境下，創新的的研發投入無疑是巨大的。

“確定研發項目后，我們的研發團隊就要持續不斷的去優化和試驗，測試靶點的活性、選擇性等一系列特性，如果順利獲批IND那也需要三四年的時間，數以千萬計的投入。”徐耀昌表示。

不僅僅在研發，其實創新藥在商業化上也面臨巨大壓力。商業化方面的壓力具體體現在一是基層醫療機構覆蓋能力不足，多方原因使創新藥基層準入困難;二是醫保基金控費收緊和長期進院難的問題，使創新藥主要市場準入途徑接連受阻;三是企業基于商業生存和發展考慮使藥物研發靶點選擇集中，產品同質化嚴重，商業競爭加劇。

另外為進一步嚴格規范企業創新，中國醫藥政策要求更高，針對依靠license in進行IPO的企業市場態度也發生轉變，資本對創新藥企的價值期待降低，醫藥行業的二級市場和一級市場相繼降溫，創新藥企募集資金難度加大，生存呈壓。

“出海”能否應對中國市場挑戰?

迫于價格和產品的“內卷”，許多企業選擇通過“出海”國際化布局發展生存空間。然而，據GBI相關調查，創新藥在道路險阻的漫漫“出海”征途上，就算萬事俱備，有時也難免遭遇波折。2021年12月，萬春 藥業普那布林美國上市申請遇挫，FDA指出普那布林提供的注冊試驗結果不足以證明其獲益，需要進行額外的對照試驗提供支持CIN適應癥的實質性證據。公告當日，受此事件影響，萬春 藥業美股股價暴跌61%。

《中國藥企出海白皮書》指出，“出海”意味著進入全球競爭，首當其沖的是技術壁壘。產品競爭不能與國內同日而語，需要具有絕對優勢。藥物試驗數據經FDA等權威機構的嚴格認證和獲批，這是企業“出海”的先決條件。作為掌握著美國市場藥物上市“生殺大權”的國際權威機構，FDA在評估獲批新藥時，藥物的臨床數據，即有效性、安全性、與現有藥品相比有無絕對優勢等，是FDA在審批時的重要評估點。因此，試圖以“價格優勢”的擦邊球方式進入美國市場，勝算或許不大。這是由于美國的藥品價格體系與藥物臨床數據，實屬兩條獨立的管理體系。

與此同時，資本、速度、人才等等新挑戰也在接踵而來。在與資本市場的較量上，世界銀行曾發布報告“推動中國創新 - 最佳國際實踐”提出9條具體建議，其中要點包括：加強基礎科研研究和投入。美國NIH和NSF負責60%的年科學基礎研究經費的撥款。對比2017年OECD國家17%的R&D投入在基礎科研研究中，而我國不到5%。在《中國醫藥創新十年展望》的報告中曾提出，未來十年，應讓資本的力量逐漸傾斜至早期研發與成果轉化階段，以更專業、更早期、更理性的視角升級投資思路。

“出海”是場時間爭奪賽，“速度”是非常關鍵的要素之一。《中國藥企出海白皮書》指出，在藥效相差不大的前提下，全球首個上市的藥物能爭得64%的市場占有率，其次為25%。第三名之后的入場者，能分到的全球市場微乎其微，除非取得突破性的明顯優勢。

在人才方面，《中國藥企出海白皮書》指出，近幾年之所以中國醫藥能迅猛發展，很大原因之一在于，中國在培養和引進高端生物醫藥人才方面取得了顯著成功，出現了一部分能引領突破性創新的人才，雖然在數量上尚未形成規模。“出海”是本土藥企在研發技術、 臨床經驗和布局、跨國協作與談判、國際監管部門溝通、國際資源、全球市場戰略布局和財力等多維度的綜合實力的大考。具有全球化視野的復合型創新高端人才是“掌舵揚帆”的關鍵。

對于本土創新藥企“出海”屢屢受挫的現實，徐耀昌有自己的理解。針對多家本土制藥企業出海美國FDA遇挫這一現象，徐耀昌認為并不僅僅是做藥標準的因素,還需要考慮市場環境因素。國內企業按照以往標準在中國人身上開展臨床試驗獲得療效，在美國開展交叉試驗/頭對頭試驗，中國人和美國人沒有差異，而無需再在美國人群中開展同等試驗。現在，FDA讓中國企業重新在美國人群開展III期試驗，需要3-5年的時間，且耗資巨大，而3-5年間美國很多同類藥物都獲批了。這對于國內企業來說，是個新的挑戰。同樣，如果美國的路走不通，我們可以考慮到歐洲、日本、東南亞國家出海，這些市場也非常的廣闊友好，我們需要打開思路和視野。”

堅持走一條差異化道路

對于眼下的創新藥企而言，不得不說，創新藥破局需以患者為中心，關注患者的生活質量、對疾病治療的期望，從整體層面強調患者需求貫穿藥物研發全程;同時以臨床價值為導向，關注臨床未滿足需求，避免同質化競爭，充分探索創新藥開發的臨床價值。通過布局新靶點、研發技術迭代、以及改變開發策略進行差異化布局，同時通過挖掘患者和醫生個性化需求進行差異化營銷。

“隨著競爭加劇及成本的提升，過去通過‘買買買’的方式獲得國外項目的道路已經愈加艱難，對國內企業而言，‘買買買’不是長久之計。堅持自主創新才是必由之路。”徐耀昌也認為，在如此“卷”的環境下，任何企業想做創新藥，一定要有自己的獨立見解。

“靶點不怕競爭，怕的就是跟人家一模一樣。如果同樣的藥物有幾十種，再同質化競爭不但浪費了資源，而且等獲批上市的時候市場空間已十分有限。CDE拿出堅定的政策鼓勵高水平和差異化創新，對我們提出了更高要求。”徐耀昌表示，即使是同樣的靶點，也要有創新。但是，大家也不要懼怕，創新無處不在，舉個小例子，如果靜脈注射能研發成口服藥，對患者而言用藥便利性也能提升。比如從前PD-1都是靜脈注射，但是現在流行皮下注射，這就是創新。皮下注射可以自己在家里打，但是靜脈注射一定要找醫生。從注射再到口服也是創新，口服相對更加便捷。因此創新不一定是在項目上，在治療方式上也可以創新。”徐耀昌說。

此外，藥企在考慮創新性的時候需要通盤考慮靶點的成藥性、創新性以及中國市場的需求。例如，選靶點的時候一定要考慮到靶點創新性。新的靶點，開始不知道是否能夠成藥，但是一旦做出來，就是第一個。有的靶點隨著慢慢成熟，比如說成藥性可以達到30%、40%，也許藥企是第一個進去，也可能不是第一個進去，這里是一個平衡。

“更為關鍵的是要了解中國的市場，了解中國病人的需求。比如ABSK021，我們了解到這個化合物可以治療腱鞘巨細胞瘤，因為它在機制上能講得清楚，所以化合物出來以后，開發的就是適應癥，腱鞘巨細胞瘤是適應癥之一，還有其他腫瘤。后來我們發現在國內市場上并沒有相關藥物，而且除了手術以外沒有標準的治療手段，因此這在中國是有臨床需求的。”徐耀昌說，一旦把靶點確定了，追求的適應癥心中有數了，就需要大量的投入。”

對于中國創新藥的未來，徐耀昌很有信心，他認為，中國創新藥現在剛剛進入收獲期，而對于創新藥企來說，需要真正的自主創新，真正做到First in class，一二級市場都會有信心，“不能雷同，即使同樣的靶點，也要有創新。

與此同時，中國藥企布局者也保持著一種新藥研發的緊迫感，一款創新藥的研發背后意味著長期的投入。“十年是一個馬拉松，這個馬拉松過程當中，一步都不能松懈，松懈一步說不定這個項目就落后了，落后了就可能沒有機會了。”徐耀昌說，在團隊素養方面，中國科學家要有情懷，做的事情要解決社會迫切需要的東西。

“如果能一個兩個三個，不斷把新藥做出來，新藥的優勢也會得到二級市場的認可。”徐耀昌表示，初衷就是去解決沒有滿足的臨床需求，因此隨著管線研發的推進、商業化能力的提升必然為公司帶來估值的提升，“只要踏踏實實做藥，隨著整個生物醫藥形勢的企穩，失去的估值也就會回來。”